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生物医药突破周报（第二期）
发布日期：2026-11-06｜窗口说明：本期覆盖 2026-10-30 至 2026-11-06 过去 7 天新增（以发布时间为准）；文末另列 3 条上期窗口内漏报的重要进展，均已标注为补录。
本周新增
1. FDA 加速批准 Voceryq：首个质粒 DNA 免疫疗法获批，用于复发性呼吸道乳头状瘤病
- 发布主体/来源： 美国 FDA；Inovio Pharmaceuticals
- 发布日期： 2026-10-30（FDA 于当日美东时间 18:01 后公布，落在上期截稿之后，故列入本期）
- 药物： Voceryq（doruxapapogene ralaplasmid + lalikinogene sifuplasmid-gxfd，原名 INO-3107），质粒 DNA 免疫疗法，编码 HPV 6/11 抗原与 IL-12 细胞因子，配合 CELLECTRA 电穿孔装置肌内注射，9 周疗程，须先手术清除可见乳头状瘤
- 实际数据： 依据为一项 1/2 期开放标签多中心试验（32 名复发性呼吸道乳头状瘤病成人）。在基线时每年至少接受 3 次手术的 26 名可评估患者中，7 人（27%）在治疗后 12 个月内完全无需手术。FDA 将其描述为美国首个获批的质粒 DNA 免疫疗法，也是 Inovio 公司历史上首个获批产品。
- 口径说明： 此为加速批准，依据是“手术频率降低”这一中间临床终点，FDA 要求公司开展确证性研究验证临床获益（草案方案须于 2026 年底前提交）；该病已有另一种免疫疗法获批，Voceryq 是第二个，而非首个 RRP 免疫疗法。公司预计约 60 天后可订购发货，2027 年第一季度全面上市。
- 证据等级： 监管公告（FDA 加速批准）+ 1/2 期开放标签试验
- 来源链接： https://www.drugdiscoverynews.com/fda-approves-first-ever-plasmid-dna-based-immunotherapy-17631 ； https://biomednexus.com/inovio-voceryq-dna-immunotherapy-fda-approval/
- 分析： 这是 DNA 药物类别首次跨过 FDA 审批门槛，对整个 DNA 药物平台（包括 Inovio 的癌症 DNA 疫苗管线）是概念验证级的利好。局限是样本仅 32 人、无对照组、终点为手术次数而非肿瘤清除，且电穿孔给药方式的推广门槛不低；下一步看点是确证性试验方案能否按期获 FDA 认可。
2. FDA 加速批准 Rybrevant Faspro：首个双靶点疗法用于经治晚期头颈鳞癌
3. ELSPIRE 3 期：elafibranor 使原发性胆汁性胆管炎患者碱性磷酸酶正常化率达 85.3%
- 发布主体/来源： Ipsen；美国肝病研究协会（AASLD），结果发表于《肝脏病学》（HEPATOLOGY），并在 The Liver Meeting 2026 上作最新突破报告
- 发布日期： 2026-11-05
- 药物： elafibranor（商品名 IQIRVO），PPAR-α/δ 激动剂，每日一次 80 mg 口服
- 实际数据： 3 期随机、双盲、安慰剂对照 ELSPIRE 试验入组 92 名原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人，其碱性磷酸酶（ALP）为正常上限（ULN）的 1–1.67 倍——这是以往注册试验未纳入的人群；患者按 2:1 随机分至 elafibranor 组（n=62）或安慰剂组（n=30），均在熊去氧胆酸（UDCA）治疗反应不佳或不耐受的基础上用药。52 周时，elafibranor 组 85.3% 达到 ALP 正常化（≤ ULN），安慰剂组为 23.3%（p<0.0001）；elafibranor 组 ALP 较基线平均下降 36.5%，安慰剂组下降 4.2%（p<0.0001）。耐受性良好，未见新的安全性信号。
- 口径说明： ALP 正常化是生化替代终点，尚未证明能转化为硬终点（肝移植或死亡）获益；试验人群为轻度 ALP 升高者，结果不能直接外推至 ALP 更高（>1.67× ULN）的患者。
- 证据等级： 同行评审论文（HEPATOLOGY，3 期随机双盲安慰剂对照）
- 来源链接： https://www.aasld.org/phase-iii-elspire-trial-results-published-hepatology-demonstrates-elafibranor-achieves-alp
- 分析： PBC 二线治疗的两款 PPAR 类药物本周同台打擂（见下条），elafibranor 把“ALP 正常化”这一更严格的目标变成了多数患者可达的结果。局限是样本 92 人、随访 52 周、无硬终点；下一步看点是 Ipsen 向监管机构提交补充申请的结果，以及正在进行的 4 期 ELFINITY 真实世界研究（计划入组约 424 人，随访最长 5 年）。
4. IDEAL 3 期：seladelpar 在同类 PBC 人群中达到 ALP 正常化复合终点 75.4%
5. 奥雷布替尼 3 期达主要终点：慢性原发免疫性血小板减少症持续缓解率 32.8%
6. 碱基编辑首次治愈性治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症：首批 7 名患者全部获益
- 发布主体/来源： 汉诺威医学院（MHH）与上海仁济医院团队；初步结果发表于《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）
- 发布日期： 2026-11-02
- 疗法： 体内 CRISPR 碱基编辑：直接修正肝细胞中导致 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的单个错误碱基，不产生 DNA 双链断裂；由一家中国公司开发（通稿未具名），在上海仁济医院开展临床试验
- 实际数据： 首批 7 名 AATD 患者接受单次输注治疗。55 岁的首例患者 Katrin H.（最重型，体内完全不产生有功能的保护蛋白）于 2026 年 3 月赴上海接受输注，此后血液检测显示其身体重新开始产生有功能的 α-1 抗胰蛋白酶，无需再接受每周一次的终身蛋白替代治疗，且无副作用报告。其余 6 名患者的情况通稿未逐一披露，仅称治疗成功。AATD 在欧洲约影响 12 万人，目前尚无治愈性疗法。
- 口径说明： 这是开放标签、无对照的早期临床数据，样本仅 7 人，随访时间最长约 8 个月；基因编辑不能逆转已造成的肺与肝损伤，疗效是“阻止病情继续恶化”而非恢复已损功能；该疗法尚未获批，MHH 的临床试验计划于 2027 年初继续。
- 证据等级： 同行评审论文（Journal of Hepatology，早期临床研究，7 人）
- 来源链接： https://www.research-in-germany.org/idw-news/en_US/2026/11/2026-11-02_Hereditary_lung_and_liver_disease_successfully_treated_for_the_first_time_using_gene_correction.html
- 分析： 这是碱基编辑首次在人体内修正致病突变并恢复功能性蛋白分泌的临床证据，也是继镰状细胞病、转甲状腺素蛋白淀粉样变性之后，体内基因编辑向单碱基遗传性肝病扩展的关键一步。局限是样本极小、无对照、长期安全性（脱靶、肝脏影响）需多年随访；下一步看点是完整 7 人数据与 MHH 2027 年试验的入组进展。
7. 紧凑型 CRISPR 激活系统：单次给药在小鼠中缓解 Dravet 综合征癫痫、改善杜氏肌营养不良肌力
- 发布主体/来源： 中国科学院上海药物研究所张海宁团队等；发表于《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）
- 发布日期： 2026-11-02
- 技术： 工程化紧凑型 Cas12m 变体介导的多重基因激活（CRISPRa）：不切割 DNA，而是把转录激活机器导向基因调控区以提高目标基因表达；整个系统可装入单个 AAV 载体，解决了传统 CRISPR 激活系统体积过大、难以递送的问题
- 实际数据： 在 Dravet 综合征小鼠模型中，治疗使目标蛋白恢复至正常或更高水平、癫痫发作减少，31 只接受治疗的小鼠在约 100 天观察期内全部存活，而对照组 30 只中仅约 60% 存活。在杜氏肌营养不良（DMD）小鼠模型中，单次治疗后获益持续 6 个月，握力与转棒测试表现与健康小鼠接近。两项实验均在幼龄小鼠中进行。
- 口径说明： 证据来自动物实验，尚未进入人体试验；“激活有益基因而非修复突变”的策略可覆盖更多突变类型，但同时改变多个基因活性的安全性需严格评估。
- 证据等级： 同行评审论文（Nature Biotechnology，基础/临床前研究）
- 来源链接： https://phys.org/news/2026-11-crispr-gene-boost-seizures-muscles.html
- 分析： 这是 CRISPR 激活从工具走向治疗的重要一步：单 AAV 递送解决了临床转化的最大瓶颈，且“一药覆盖多种突变”的逻辑对 Dravet、DMD 这类突变高度分散的疾病尤其有吸引力。局限是小鼠数据、幼龄给药、长期安全性未知；下一步看点是能否在大型动物与非人灵长类中复现，以及首个人体试验的递送与剂量设计。
8. SER-155 1b 期发表于《自然·医学》：活体生物药使移植后血流感染相对风险降低 77%
9. 围手术期 ivonescimab 2 期发表于《自然·医学》：可切除非小细胞肺癌主要病理缓解率 70.1%
- 发布主体/来源： 中国多中心团队（赵晓亮、张斌、李光等）；发表于《自然·医学》（Nature Medicine）
- 发布日期： 2026-11-04（在线发表）
- 药物： ivonescimab（依沃西单抗），PD-1 × VEGF 双特异性抗体，联合铂类化疗用于可切除 II–IIIB 期非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗
- 实际数据： 开放标签、多中心 2 期试验（NCT05247684）入组 90 人（11 人单药组、79 人联合化疗组），2022 年 3 月至 2024 年 8 月入组。联合化疗组中接受手术的 67 人里，主要病理缓解（MPR）率 70.1%（47/67，95% CI 57.7–80.7），病理完全缓解（pCR）率 50.7%，达到预设的优于历史 MPR 率 41% 的基准；安全性可控，对手术实施的干扰有限。
- 口径说明： 这是非随机、非对照研究，两个队列未设计用于比较单药与联合方案，MPR/pCR 为替代终点，不能据此得出优于现有化疗免疫方案的结论；原方案中的探索性随机部分在修订后被取消。
- 证据等级： 同行评审论文（Nature Medicine，2 期非随机非对照）
- 来源链接： https://oncodaily.com/oncolibrary/lung-oncology/ivonescimab-perioperative
- 分析： 70.1% 的 MPR 与 50.7% 的 pCR 在数值上高于既往围手术期化疗免疫方案的历史数据，支持 PD-1/VEGF 双抗在围手术期的探索价值。局限是单臂设计、样本 90 人、无生存数据；下一步看点是随机对照 3 期试验能否把病理缓解优势转化为无事件生存与总生存获益。
上期漏报补录（2026-10-23 至 2026-10-30 窗口内、首期未收录）
补录 1. HORIZON-Breast06 3 期发表于 JAMA：trastuzumab rezetecan 使 HER2-low 晚期乳腺癌中位无进展生存期翻倍以上
- 发布主体/来源： 樊英团队（中国医学科学院/北京协和医学院）等；发表于《美国医学会杂志》（JAMA），并在 ESMO 2026 年会上报告
- 发布日期： 2026-10-23（JAMA 在线发表）；2026-10-24（ESMO 报告）
- 药物： trastuzumab rezetecan（SHR-A1811，恒瑞医药），HER2 靶向抗体偶联药物（ADC），拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，每 3 周静脉注射 6.4 mg/kg
- 实际数据： 开放标签、随机 3 期试验入组 551 名中心确认 HER2-low（IHC 1+，或 IHC 2+ 且原位杂交阴性）不可切除或转移性乳腺癌女性，73 家中国中心，1:1 随机分至 trastuzumab rezetecan 组或医生选择的化疗组（紫杉类、艾立布林、卡培他滨或吉西他滨）。中位随访约 16 个月时，中位无进展生存期（PFS）16.4 个月 vs 6.8 个月（HR 0.27，95% CI 0.21–0.34，p<0.0001），进展或死亡风险相对降低 73%；客观缓解率 75.5% vs 41.2%。总生存数据尚不成熟，12 个月生存率 90.6% vs 81.4%（HR 0.67，描述性分析）。但毒性明显更高：≥ 3 级治疗相关不良事件 84.1% vs 67.9%，最常见为中性粒细胞减少，患者常需减量；间质性肺病发生率低。
- 口径说明： 中国单一人群、开放标签设计；与已获批的同类 ADC trastuzumab deruxtecan（Enhertu）无头对头比较，不能直接比较疗效与安全性；OS 未成熟。
- 证据等级： 同行评审论文（JAMA，3 期随机对照）
- 来源链接： https://www.medscape.com/viewarticle/novel-adc-extends-pfs-her2-low-breast-cancer-2026a100146i ； https://medicalxpress.com/news/2026-10-drug-significantly-delays-advanced-breast.html
- 分析： 这是 HER2-low 乳腺癌第二个拿出 3 期阳性数据的 ADC，PFS 16.4 个月的数据在数值上很有竞争力。局限是毒性代价显著（84.1% 的 ≥ 3 级不良事件）、中国人群、OS 未定；下一步看点是监管申报进展，以及与 Enhertu 的定位之争如何解决。
补录 2. retatrutide 头对头击败 Ozempic：TRANSCEND-T2D-2 3 期结果公布
- 发布主体/来源： Eli Lilly（礼来）
- 发布日期： 2026-10-28
- 药物： retatrutide（LY3437943），每周一次三重激动剂（GIP + GLP-1 + 胰高血糖素受体）；对照为 semaglutide（Ozempic）2 mg——Ozempic 在美国获批的最高糖尿病剂量
- 实际数据： 3 期随机、开放标签 TRANSCEND-T2D-2 试验入组 1298 名二甲双胍控制不佳（联用或不联用 SGLT2 抑制剂）的 2 型糖尿病成人，按 2:2:1 随机分至 retatrutide 9 mg、12 mg 或 Ozempic 2 mg 组，疗程 80 周。按疗效估计值，80 周时：12 mg 组平均减重 20.9%（约 21.5 kg），9 mg 组 19.5%，Ozempic 组 9.4%；两剂量组 HbA1c 平均下降 2.2 个百分点，Ozempic 组下降 1.8 个百分点（12 mg 组差异经多重比较控制后显著）。因不良事件停药率：9 mg 组 4.8%、12 mg 组 7.9%、Ozempic 组 2.7%，最常见为胃肠道不良事件。
- 口径说明： 数字为疗效估计值（持续用药者），非计入停药者的治疗方案估计值；目前仅为公司 topline，完整数据尚未在医学会议上报告或经同行评审发表；retatrutide 仍未获批，礼来计划 2027 年提交上市申请。这是 retatrutide 第 6 项报告阳性 topline 的 3 期试验。
- 证据等级： 公司新闻稿（3 期 topline，尚未见完整同行评审论文）
- 来源链接： https://www.healio.com/news/endocrinology/20261028/retatrutide-confers-greater-decreases-in-hba1c-weight-vs-ozempic-in-type-2-diabetes
- 分析： 这是代谢药物领域首次有在研药物在头对头 3 期中同时在降糖与减重上全面压过 semaglutide，减重幅度超过两倍，标志着三重激动剂可能接替 GLP-1 单靶点成为下一代标准。局限是开放标签设计、停药率更高、长期心血管获益未知；下一步看点是完整数据公布与 2027 年申报进展。
补录 3. sacituzumab tirumotecan 3 期 TroFuse-005：晚期子宫内膜癌中位总生存期延长近 7 个月
- 发布主体/来源： Merck（默沙东）与科伦博泰；ESMO 2026 主席研讨会报告，同步发表于《柳叶刀》（The Lancet）
- 发布日期： 2026-10-26
- 药物： sacituzumab tirumotecan（sac-TMT），TROP2 靶向 ADC
- 实际数据： 全球随机、开放标签 3 期 TroFuse-005 试验（NCT06132958）入组 776 名既往接受过铂类化疗与抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗的晚期或复发子宫内膜癌患者（29 个国家、200 余家中心），随机分至 sac-TMT 组（n=386）或医生选择的化疗组（多柔比星或紫杉醇，n=390）。中位随访 14.0 个月时，双主要终点均达标：中位总生存期 19.0 个月 vs 12.1 个月（HR 0.68，95% CI 0.55–0.84，p<0.0001），死亡风险降低 32%；中位 PFS 7.2 个月 vs 3.9 个月（HR 0.59，95% CI 0.50–0.70，p<0.0001），进展或死亡风险降低 41%；客观缓解率 35.1% vs 17.3%，中位缓解持续时间 11.1 个月 vs 6.9 个月。≥ 3 级治疗相关不良事件发生率 sac-TMT 组超 54%，化疗组约 41%。
- 口径说明： FDA 已受理其生物制品许可申请并给予优先审评，目标行动日期为 2027-06-15；该药尚未获批。
- 证据等级： 同行评审论文（The Lancet，3 期随机对照）+ 会议报告
- 来源链接： https://www.biopharminternational.com/view/merck-and-kelun-s-sac-tmt-extends-survival-by-nearly-7-months-in-pretreated-endometrial-cancer
- 分析： 这是首个在经治子宫内膜癌中同时改善 OS 与 PFS 的 TROP2 ADC，对一类化疗后中位生存不足一年的患者，近 7 个月的生存延长意义重大。局限是毒性高于化疗、随访仅 14 个月；下一步看点是 2027 年 6 月的 FDA 决定，以及该药在其他瘤种的 18 项全球 3 期试验进展。
本周其他动态（一句话）
- 2026-10-29/30：英国 MHRA 将 Casgevy（exagamglogene autotemcel）的授权扩展至 5 岁及以上严重镰状细胞病与输血依赖性 β 地中海贫血儿童，为该基因编辑疗法首次覆盖低龄儿童。
- 2026-10-27：Artiva Biotherapeutics 因自免 CAR-T 试验中出现两例患者死亡而关闭公司，自免 CAR-T 领域的安全警示继上周 BMS 相关死亡后再添一例。
- 2026-11-02 前后：uniQure 的亨廷顿病基因疗法 AMT-130 获 FDA 设定的 2027 年 5 月目标行动日期（PDUFA），为该适应症首个进入上市审评的基因疗法。
下期预告
将持续跟踪 lonvo-z 的 BLA 审评（PDUFA 2027-03-10）、retatrutide 的完整数据公布与 2027 年申报、rentosertib 3 期的入组进展、VDPHL01 的新药申请、sac-TMT 的 FDA 审评（目标日期 2027-06-15），以及 Voceryq 确证性试验方案的提交情况。